中信建投研报称，小核酸药物凭借其可靶向传统不可成药靶点、作用长效等优势，有望成为继小分子和抗体药物后的第三大药物类别。尽管发展历程曾遇挫折，但2014年GalNAc技术的突破为肝靶向递送树立了成功范式，极大激活了产业发展。当前，全球小核酸药物产业正在实现商业化盈利、适应症突破、肝外递送突破、双靶点突破等多维突破。中国公司在此浪潮中与全球产业齐头并进，同频共振，展现出强劲全球竞争力。

　　中信建投 | 小核酸药物：全球产业实现多维突破，中国创新药企展现全球竞争力

　　小核酸药物凭借其可靶向传统不可成药靶点、作用长效等优势，有望成为继小分子和抗体药物后的第三大药物类别。尽管发展历程曾遇挫折，但2014年GalNAc技术的突破为肝靶向递送树立了成功范式，极大激活了产业发展。当前，全球小核酸药物产业正在实现商业化盈利、适应症突破、肝外递送突破、双靶点突破等多维突破。中国公司在此浪潮中与全球产业齐头并进，同频共振，展现出强劲全球竞争力。

　　小核酸药物有望成为第三类药物。在小核酸药物作用机制中，主要为内吞、内体逃逸、基因沉默三步。关键点在于①受体选择：受体丰度、内化速率，②优化递送系统提高内体逃逸效率，③利用化学修饰增强稳定性等。小核酸药物相比其他药物类型的优势有：靶点丰富、特异性强、药物作用长效。对于创新药公司来说，小核酸药物优势还有：研发成功率相对较高、生产相对快速、平台优势明显。回顾小核酸药物的发展并非一帆风顺，也曾因稳定性、安全性等问题一度被各大药厂停止开发。2014年GalNAc技术的发现是激活小核酸药物领域的关键里程碑。为小核酸药物的递送技术树立了一个可借鉴的“样本范式”。肝外递送则代表着下一次更广阔的飞跃。

　　全球小核酸药物产业实现多维突破。①从商业化角度来说，Amvuttra、Leqvio展现重磅药物潜力，全球龙头公司Alnylam今年将有望实现盈利。②从适应症角度来说，25-26年是适应症突破的重要验证期，减重适应症将迎来POC时刻，CNS适应症有望陆续开启探索，从IT走向SC。③从技术角度来说，肝外递送逐步突破。TRiM、AOC等肝外递送方式崭露头角。Avidity研发的AOC药物Del-zota，作为AOC首款药物疗效突出，预计将于2025年底BLA，2026年上市商业化。双靶技术突破，全球首款PCSK9/APOC3双靶点小核酸药物递交临床申请。

　　中国小核酸药企展现全球竞争力。近年来，随着小核酸创新药公司的兴起，国内小核酸在研管线加速增长。中国小核酸创新药企舶望、瑞博已与MNC达成BD交易，展现出中国小核酸的全球竞争力。适应症方面，中国小核酸药物管线此前主要集中在心血管疾病和乙肝等领域。近年来也开始逐步向减重、CNS等领域拓展。从技术角度来说，目前中国和海外的小核酸技术没有代际差，在具体的靶点适应症上具备FIC和BIC的潜力，并正进入FIC、BIC药物加速发展期，预计将在26-27年诞生一批新分子进入IND，有望持续展现全球竞争力。

一系列政策的支持，对于“无废城市”建设起到十分关键的作用。2018年，《“无废城市”建设试点工作方案》审议通过，后将广东深圳、内蒙古包头、安徽铜陵等11个城市作为“无废城市”建设试点。2022年，生态环境部公布“十四五”时期“无废城市”建设名单，超百个城市赫然在列。党的二十届三中全会提出，健全绿色低碳发展机制，健全废弃物循环利用体系，充分表明我国坚持绿色低碳循环发展、建设“无废城市”、全面加强生态环境保护的决心和态度。

铁矿石被称作钢铁行业的粮食。我国是铁矿石最大消费国和进口国短线股票卖出技巧，2016年以来，连续8年铁矿石进口量超过10亿吨，外采度基本保持在80%以上。由于“内钢外矿”地位不对等，我国钢企贸易话语权缺失，加上资本炒作等因素推波助澜，进口铁矿石价格易涨难跌、急升缓降，背离供需基本面的状况屡屡发生，目前的状况也只是老问题的新表现。而解决上述问题，必须长短结合、标本兼治。